Vivre avec une greffe d'organes et faire face aux défis du rejet de greffe

La greffe ou transplantation est une intervention qui consiste à substituer un organe ou un tissu malade, par un greffon ou transplant sain. Elle permet au patient de gagner en espérance de vie ou au moins d’avoir une meilleure qualité de vie.

Il existe plusieurs types de greffes :

•  La greffe d’organe solide : c’est une intervention chirurgicale qui consiste à implanter à un receveur, tout ou partie d’un organe ou un tissu d’un donneur. La greffe la plus fréquente est celle d’un rein, puis celle du foie, du cœur et des poumons.
• La greffe de cellules souches hématopoïétiques (ou « greffe de moelle osseuse) : le greffon peut provenir de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical. Selon le type de donneur, on parle d’autogreffe, quand donneur et receveur sont une même personne, ou d’allogreffe quand il s’agit de deux individus distincts. En allogreffe, le donneur est recherché dans la famille (greffe apparentée) ou si aucun membre de la famille n’est compatible, sur le registre des donneurs volontaires de moelle (greffe non apparentée).

En 2022, 5 495 greffes ont été réalisées1,  dont 9% à partir de donneurs vivants. Plusieurs organes peuvent être prélevés sur chaque donneur et permettre en moyenne près de quatre greffes distinctes  : chaque don est précieux. L’organe le plus souvent greffé est le rein (3377 greffes), puis  le foie (1294), le cœur (411), les poumons (334) et le pancréas (70).

Cependant, chaque année, la liste d'attente de greffes  enregistre plus de 10 000 nouveaux inscrits, conduisant à plus de 28 000 personnes en attente au 1er janvier et 1 000 décès, faute de greffon.

Le décret du 1er janvier 2017 a réaffirmé le concept de "consentement présumé" et a simplifié les démarches pour faire valoir de son vivant, son refus du don d'organe. Le registre national des refus compte 300 000 inscrits, mais la famille est systématiquement consultée avant tout prélèvement et le taux de refus ne dépasse pas les 33%. Il est donc important de se positionner de son vivant et partager sa position face au don d’organe auprès de son entourage, ses proches ou avec une personne de confiance.

La greffe est une avancée médicale et scientifique qui sauve des vies². Malgré tout, une greffe d’organe ou de cellules souches peut engendrer une réaction immunitaire qui impacte la qualité de vie des receveurs.

• Après une greffe d’organe ou de tissus, les lymphocytes du receveur peuvent reconnaitre le greffon comme étranger et l’attaquer.
• Après une greffe de moelle, les lymphocytes issus de la moelle du donneur, peuvent considérer le receveur comme un étranger et attaquer   les tissus et les organes de l’hôte^3,4.

Ces réactions immunitaires influencent les résultats   de la greffe, et peuvent entrainer le décès⁵. Ainsi, malgré les options thérapeutiques actuelles, un besoin médical persiste pour les patients transplantés. Il y a donc un besoin urgent de nouvelles solutions pour soutenir les patients tout au long de leur parcours de greffe.

Après une greffe, le système immunitaire du receveur tend inévitablement à détruire le greffon, le reconnaissant comme étranger à l'organisme. Avec d'autant plus d’aggressivité que les groupes tissulaires du donneur et du receveur sont éloignés. Le rejet aigu, qui survient dans les minutes ou les jours suivant la greffe, est aujourd'hui limité grâce à l'examen préalable de la compatibilité tissulaire du donneur et du receveur et la recherche d’anticorps pré-existants. 

A l’inverse,  les médecins restent désarmés pour face au rejet chronique. Ce rejet chronique survient lorsque le système immunitaire du receveur attaque lentement et progressivement le greffon. Au fil des années, les organes ou tissus greffés subissent des lésions et perdent progressivement leur fonctionnalité. Cela peut se produire même si le patient a initialement bien toléré la greffe. 

L’objectif est donc de diminuer les réactions immunitaires du patient transplanté, pour éviter que ses cellules n’attaquent le greffon. Le traitement anti-rejet (ou immunosuppresseurs) vise à combattre les phénomènes de rejet suivant une greffe, et doit être maintenu tout au long de la vie de la greffe. Si ce traitement permet en général de contrôler la réaction de rejet, il n’est cependant pas sans conséquences, puisqu’il diminue les défenses de l’organisme vis-à-vis des infections et rend donc les personnes transplantées plus vulnérables. 

La réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) est une réaction immunitaire dans laquelle les cellules immunitaires du greffon (les lymphocytes) attaquent les tissus de l’hôte (le receveur), qui concerne 5 000 patients en France⁶. Elle survient une fois sur deux en aigu après une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques. Attendue par les médecins pour lutter contre la leucémie par exemple (effet du greffon contre la leucémie ou GVL), cette réaction peut cependant devenir chronique et invalidante pour certains patients.  La réaction du greffon contre l’hôte peut entrainer une réaction inflammatoire et une fibrose de plusieurs organes : la peau (éruption cutanée, dermatite), le foie (hépatite, ictère), l’appareil respiratoire (essoufflement) et le tractus gastro-intestinal (douleurs abdominales, diarrhée, nausée, vomissements)⁶, avec un impact majeur sur la qualité de vie du patient⁷et de son entourage⁸.

Alors que 20 % des patients perdent leur greffe au bout de 5 ans, le suivi post-transplantation constitue un vrai enjeu de santé publique. Pour mieux comprendre et évaluer le risque individuel de rejet après une transplantation rénale pour adapter le suivi des patients, l’intelligence artificielle offre de nouveaux espoirs. 

Le nombre de facteurs pouvant expliquer le rejet d’un rein greffé est trop important pour qu’un médecin puisse les analyser et en tirer des indications thérapeutiques. Les recherches en transplantation s’intéressent d’ailleurs à une ou deux variables à la fois, pas plus. Or, prises individuellement, elles ne permettent pas d’établir des corrélations fortes. En revanche, la combinaison de plusieurs facteurs donne des résultats fiables, grâce à l’utilisation de l’intelligence artificielle via des algorithmes. Certains d’entre eux peuvent ainsi calculer les probabilités de survie d’un greffon à 3, 5, 7 et 10 ans, en indiquant un niveau de certitude de la prédiction réalisée, voire de prédire la réponse d’un patient à un traitement anti-rejet. Une vraie aide à la décision, en éclairant au mieux le choix des professionnels de santé qui peuvent ainsi savoir si un changement thérapeutique induit une réponse positive ou négative sur le long terme.

Aujourd’hui, cela a permis de développer des interfaces patient-médecin destinées à être utilisées comme un outil de télésurveillance après une transplantation rénale. Il se positionne comme un canal privilégié de communication entre le patient et le clinicien, en fournissant un système d’alertes personnalisables.